Оглавление

Аутизм, который более корректно называть расстройством
аутистического спектра (РАС) – это нарушение развития нервной системы, характеризующееся
такими проявлениями, как трудности в социальной коммуникации, ограничение
интересов, повторяющееся поведение, и другими.

Причины аутизма – до конца неизвестны. Но показано, что в
плазме крови у пациентов с РАС повышен уровень маркеров воспаления. Также риск
аутизма у детей повышен при хроническом воспалении у их матерей во время
беременности.

Существенная часть терапии РАС – использование подходов,
способствующих снижению хронического воспаления.

Введение

В последние годы научное сообщество уделяет все больше
внимания возможной связи между хроническим воспалением и развитием аутизма.
Хроническое воспаление — это длительный, низкоинтенсивный воспалительный
процесс в организме, который может затрагивать различные системы, включая
центральную нервную систему (ЦНС). В данной статье рассматривается, как
хроническое воспаление может быть связано с аутизмом, какие механизмы лежат в
основе этой связи и какие перспективы открываются для исследований и лечения.

Хроническое воспаление: что это такое?

Хроническое воспаление возникает, когда иммунная система
организма находится в состоянии постоянной активации. В отличие от острого
воспаления, которое является краткосрочной реакцией на травму или инфекцию,
хроническое воспаление может длиться месяцами или годами, и зачастую не
ощущаться – ведь к нему привыкают. Оно связано с повышенным уровнем
провоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли
альфа) и других факторов воспаления. Такое состояние может быть вызвано
различными факторами, включая:

• Генетическую
  предрасположенность;
• Экологические
  факторы (загрязнение окружающей среды, токсины);
• Дисбактериоз
  кишечника;
• Хронический
  стресс;
• Аутоиммунные
  заболевания.
• Хронические
  инфекции
• «Воспалительное»
  питание

Хроническое воспаление может влиять на функционирование
мозга, вызывая изменения в нейронных связях, нейропередаче и нейропластичности,
что особенно критично в период раннего развития мозга.

Связь хронического воспаления с аутизмом

Нейровоспаление и мозг

Исследования показывают, что у многих людей с РАС
наблюдается повышенный уровень воспалительных маркеров в крови и
цереброспинальной жидкости. Нейровоспаление, или воспаление в ЦНС, может быть
связано с активацией микроглии — иммунных клеток мозга. Микроглия в норме защищает
нейроны, но при хронической активации она может выделять избыточные
провоспалительные молекулы, которые нарушают нормальное развитие мозга.

В частности, исследования показали:

• Повышенную
  активацию микроглии в различных областях мозга, таких как кора и мозжечок;
• Изменения
  в синаптической пластичности, которые могут влиять на обучение и
  социальное поведение;
• Нарушение
  гематоэнцефалического барьера, что позволяет воспалительным молекулам
  проникать в мозг.

Роль кишечника

Концепция «оси кишечник-мозг» приобрела
популярность в исследованиях аутизма. Дисбактериоз кишечника, характеризующийся
дисбалансом микробиоты, часто наблюдается у людей с РАС. Это состояние может
способствовать хроническому воспалению, так как патогенные бактерии или их метаболиты
могут вызывать системный иммунный ответ. Например, повышенная проницаемость
кишечника («дырявый кишечник») позволяет бактериальным токсинам,
таким как липополисахариды, проникать в кровоток, усиливая воспаление.

Генетические и экологические факторы

Генетические мутации, связанные с РАС, могут влиять на
иммунную регуляцию. Например, мутации в генах, регулирующих иммунный ответ,
могут усиливать восприимчивость к хроническому воспалению. Экологические
факторы, такие как воздействие загрязнителей, или инфекции во время
беременности, также могут вызывать воспалительные реакции у матери, которые
влияют на развитие мозга плода. Исследования показывают, что повышенный уровень
воспаления у матери, особенно в первом и втором триместрах беременности, может
быть связан с повышенным риском РАС у ребенка.

Клинические данные

Мета-анализы подтверждают, что у детей с аутизмом чаще
наблюдаются повышенные уровни провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-1β
и ФНО-α, по сравнению с нейротипичными детьми. Кроме того, некоторые
исследования связывают хроническое воспаление с выраженностью симптомов РАС:
более высокие уровни воспалительных маркеров коррелируют с более тяжелыми
поведенческими и когнитивными нарушениями.

Интересно, что у некоторых детей с РАС наблюдаются
сопутствующие состояния, связанные с воспалением, такие как аллергии, астма или
аутоиммунные заболевания. Это подтверждает гипотезу о том, что системное
воспаление может играть роль в патогенезе аутизма.

Перспективы лечения

Понимание связи между хроническим воспалением и аутизмом
открывает новые возможности для терапевтических подходов. Некоторые
потенциальные направления включают:

1. Противовоспалительные
   препараты: Исследуются препараты, такие как нестероидные
   противовоспалительные средства или ингибиторы цитокинов, для снижения
   нейровоспаления. Однако их использование требует осторожности из-за
   возможных побочных эффектов.
2. Модуляция
   микробиоты: Пробиотики, пребиотики и диетические вмешательства,
   направленные на восстановление баланса кишечной микробиоты, могут
   уменьшить системное воспаление.
3. Антиоксиданты:
   Антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин, показали потенциал в снижении
   окислительного стресса и воспаления у людей с РАС.
4. Иммуномодуляция:
   Терапии, направленные на регуляцию иммунного ответа, могут быть полезны,
   особенно для подгруппы пациентов с выраженным воспалительным профилем.

Проблемы и ограничения

Несмотря на многообещающие данные, исследования связи
хронического воспаления и аутизма сталкиваются с рядом трудностей:

• Гетерогенность
  РАС: Аутизм — это спектр расстройств, и не у всех пациентов могут наблюдаться
  признаки хронического воспаления.
• Причинно-следственная
  связь: Неясно, является ли воспаление причиной или следствием РАС.

Заключение

Хроническое воспаление, по-видимому, играет важную роль в
патогенезе аутизма, влияя на развитие мозга, нейронные связи и поведение. Связь
между воспалением, кишечно-мозговой осью и генетическими факторами открывает
новые перспективы для исследований и разработки персонализированных методов
лечения. Однако необходимы дальнейшие исследования для уточнения механизмов и
разработки эффективных терапевтических стратегий. Понимание этой связи может
помочь улучшить качество жизни людей с РАС и их семей.

Как уже было отмечено выше, многие подходы, показавшие
эффективность в лечении пациентов с РАС, приводят к снижению хронического
воспаления.

Примеры средств с противовоспалительной активностью,
использующихся при РАС:

• Омега-3
• Клетчатка (пищевые волокна)
• Витамин D

Источники

• Ashwood, Paul et al. “Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome.” Brain, behavior, and immunity vol. 25,1 (2011)
• Han, V.X., Patel, S., Jones, H.F. et al. Maternal acute and chronic inflammation in pregnancy is associated with common neurodevelopmental disorders: a systematic review. Transl Psychiatry 11, 71 (2021).
• Love, C., Sominsky, L., O’Hely, M. et al. Prenatal environmental risk factors for autism spectrum disorder and their potential mechanisms. BMC Med 22, 393 (2024).
• Hughes, Heather K et al. “Increased Monocyte Production of IL-6 after Toll-like Receptor Activation in Children with Autism Spectrum Disorder (ASD) Is Associated with Repetitive and Restricted Behaviors.” Brain sciences vol. 12,2 220. 5 Feb. 2022.
• Ferretti, C. J., Cook, B. L., Mahant, A. M., Chu, P., Zhao, Y., Taylor, B. P., Herold, B. C., & Hollander, E. (2024). Cognitive inflexibility and immunome biomarkers in children with autism spectrum disorder. Neuroscience applied, 3, 104071.